杨骏平素就怕司马玮，早就想把他召回朝中，以预防他搞变乱，因而听任司马玮入朝。

元康元年（291年），司马玮到京城以后，孟观、李肇就上奏晋惠帝司马衷，让他夜间下诏书，宫内外戒严，派使者奉诏书废黜杨骏，让他保留侯爵回府第。东安公司马繇率领殿中卫士四百人讨伐杨骏。段广跪在地上为杨骏求情说：“杨骏受过先帝厚恩，尽心辅政。而且是个无儿子的孤老头儿，岂有谋反之理？望陛下详察。”惠帝没有回答。当时杨骏住在曹爽的故府，在武库以南，听到宫中有变，召集众官商议对策。

太傅主簿朱振劝杨骏说：“现在宫中有变，目的可想而知，必是宦官们为贾后设计谋，将不利于公。应放火烧了云龙门向他们示威，让他们交出制造事端的首恶分子，打开万春门，引出东宫及外营兵为援，公亲自带着皇太子，入宫索取奸人，殿中将会震惊，必然斩杀奸人送出首级，这样才能免于遭难。”杨骏平素就怯弱，此时犹豫不决，却说：“云龙门是魏明帝建造的大工程，怎能一下子烧掉呢！”侍中傅祗夜里告诉杨骏，请他与武茂一起进入云龙门，以观察宫中事态。傅祗又对群僚们说：“宫中不能无人照料。”起身揖拜而去，于是群僚们都走开了。

接着殿中兵出来，烧了杨骏府邸，又令弓弩手上到阁楼上向杨骏府中射箭，杨骏的卫兵都不能出来。杨骏逃到马棚里，被士兵用戟杀死。孟观等受了贾后的密令，诛杀杨骏的亲戚党羽，于是杨珧、杨济、张劭、李斌、段广、武茂、散骑常侍杨邈、中书令蒋俊、东夷校尉文鸯都被诛灭三族，被杀的达数千人。贾后又令李肇焚烧杨骏家中的书信文件，不愿意让天下人知道晋武帝给杨骏的顾 命诏书。杨骏被杀后，没有人敢收尸，只有太傅舍人巴西人阎纂安葬了他。

杨骏被杀，晋惠帝司马衷下诏书说：“大司马、汝南王司马亮体察圣道中和纯正，通晓政理，应当把辅佐的业绩在本朝显现出来，《周南》、《召南》两种国风流芳于中国，要凭借远大的谋略，来褒扬王化。任命司马亮为太宰、录尚书事，入朝不必趋行，并可佩剑穿鞋上殿，增加隶属十人，供给一千士兵一百骑士，与太保卫瓘分掌朝政。”

司马亮议论奖赏诛戮杨骏之功的过失差错，想以此博取众人欢心，因此大失众人所望。

同年（291年），司马玮受皇后贾南风之旨，诬告司马亮与卫瓘有废太子的图谋，假托诏令派长史公孙宏与积弩将军李肇用军队在夜间把他包围起来。帐下督李龙告诉他说外面有事变，请求抵御，司马亮