话说太康十年后改年号为太熙，在太熙元年（290年）三月，晋武帝司马炎病情加重，整日处于昏迷状态。当时西晋的开国功臣大都已经去世，朝臣惶恐不安，无计可施。

杨骏趁机将其左右换上了自己的心腹。当晋武帝司马炎偶尔清醒过来的时候，发现杨骏弄鬼，杨骏所用之人不当，严肃地对杨骏说：“怎么能这样做呢！”下令尚未成行的司马亮参与辅政。但是诏书却被杨骏扣押，不为外人所知。

过了两天，晋武帝司马炎病危，杨皇后奏请让杨骏辅政，晋武帝司马炎只好点了点头。

于是杨皇后便召中书监华讷、中书令何劭，口头传达晋武帝的旨意，让他们作遗诏，诏文为：

“昔日伊尹、吕望作辅国大臣，功勋永垂不朽；周勃、霍光受命护国，为古代名臣之冠。侍中、车骑将军、行太子太保、领前将军杨骏，德厚而智高，见识明远，辅翼皇上与太子，以忠贞严肃着称于世，应做朝廷宰辅，比于商代伊尹。现以杨骏为太尉、太子太傅、假节、都督中外诸军事，侍中、录尚书、领前将军如故。设置参军六人、步兵三千人、骑兵千人，这些人移驻在前卫将军杨珧的故府。若杨骏在殿中住宿，应有人保卫，可派左右卫三部司马各二十人、殿中都尉司马十人供杨骏使用，这些卫士可以持兵器出入宫殿。”

遗诏写成后，皇后杨芷与华讷、何劭共同呈给晋武帝，晋武帝司马炎看了以后不说话。过了两天，四月二十日（5月16日124），晋武帝司马炎在洛阳含章殿驾崩，享年五十五岁。临终前，他还在打听：“汝南王来了没有。

晋武帝司马炎驾崩，杨骏便作为被委以后事的重臣，居住太极殿。将要入殡盖棺，六宫人员都出来举行告别仪式，而杨骏却不下殿，安排一百个武士保卫自己，不恭于朝廷，心怀不轨，从这时就开始显露了。

太熙元年（290年）四月二十日，晋武帝司马炎去世，皇太子司马衷即位，是为晋惠帝，大赦，改年号为永熙。尊继母皇后杨芷（杨艳的堂妹）为皇太后，立妃贾南风为皇后。同年五月十三日，葬晋武帝于峻阳陵（今河南省偃师南蔡庄北）。

五月十八日，晋惠帝司马衷下令增加天下官位一级，参与晋武帝丧事的增加二级，免除百姓租税一年，二千石以上的官员都封为关中侯。

晋惠帝司马衷即位以后，晋升杨骏为太傅、大都督、假黄钺，统摄朝政，总领百官。

杨骏怕皇帝左右的人说自己的坏话，便把他的外甥段广、张劭安插在晋惠